本文为转化医学网原创，转载请注明出处 ：Cathy导言：在个体发育过程中，除夜除夜都细胞能够正常完成细胞分化。可是，有的细胞因为遭到致癌因子的浸染，不能正常完成细胞分化，是以酿成了不受机体节制的、延续进行割裂的恶性增殖细胞，这类细胞就是癌细胞。细胞的畸形分化，与癌细胞的发生有直接关系。近日，宾夕法尼亚除夜学的研究人员发现，从正常的细胞向癌细胞的转化触及两个关头道路的增强：抗氧化防御和核苷酸合成。研究注解，封锁这些代谢道路则可以预防细胞癌变。该研究由宾夕法尼亚除夜学佩雷尔曼医学院的杨小鲁教授率领，并于月日在线揭晓于《细胞代谢》杂志，题为“Upregulation of Antioxidant Capacity and Nucleotide Precursor Availability Suffices for Oncogenic Transformation”。持久以来，研究人员一贯认为，所有癌症都由一组配合的根底过程节制，可是，其中切当的机制仍然难以捉摸。宾夕法尼亚除夜学佩雷尔曼医学院的研究人员在一项新的研究中陈述说，人类癌症有 多种，可是有两种普遍的代谢道路可以将它们在一路。识别出一个统一的机制可感受新的医治编制供给信息，以避免正常细胞转化为肿瘤，例如乳腺癌、前列腺癌或结肠癌。研究小组发现，从表型正常的细胞向癌性细胞的转化触及了两个关头道路的增强：抗氧化防御和核苷酸合成。他们发现，与癌症相关的基因会使一些细胞超负荷运转，招架氧化应激并合成核苷酸，而这也是细胞存活和快速成长所需要的。图解摘要该研究的通信，杨小鲁教授暗示：“自世纪年月初以来，科学家已剖断出了良多致癌基因。可是，它们经常影响多个细胞过程，是以很难真正总结失踪事实是甚么使细胞癌变。我们采纳了怪异的编制，研究了由特定代谢酶驱动的细胞改变，这才是关头。令人诧异的是，我们发现，要使表型正常的细胞成为癌细胞，它所要做的就是具有承受氧化应激和发生核苷酸的额外能力。”研究注解，封锁这些代谢道路，细胞不会癌变。研究人员首先在小鼠和人类细胞中进行GPD基因的过表达，该基因负责表达葡萄糖磷酸脱氢酶。该酶在人体几近所有细胞中都有活性，并介入碳水化合物的正常加工。研究注解，仅仅是这类基因的过表达，就会令人类细胞癌变并导致小鼠体内发生肿瘤。接下来，他们分化了该基因过度表达所触及的机制，以查明对细胞癌化相当首要的道路。他们发现，GPD了新的NADPH的发生，NADPH是连结氧化还原平衡（避免细胞受损和衰亡）的关头辅酶，并了的核苷酸前体发生以促进细胞增殖。在激发氧化应激的前提下，癌细胞因为无限的增殖而经常碰着这类氧化应激，而且凡是在短处的位置发生，而正常细胞会变形，可是含有这类过表达基因的癌细胞会继续增殖。这些发现还为临床尝试和其他研究供给了进一步的证据，注解抗氧化剂现实上会撑持而不是削减肿瘤的成长。组成肿瘤需要强除夜的抗氧化防御能力，供给的抗氧化剂为其供给了理想的气象。这些发现也为以下不美观不美观不雅察看供给了注释：干扰核苷酸生物合成的化合物是最成功的癌症化疗药物之一。研究人员暗示，首要的是，这项研究揭露了一个分子框架，可以更好地舆解肿瘤的发生过程，并为医治癌症的新编制供给了可能的线路图。杨小鲁暗示：“此刻我们可以说，致癌转化来自这两个根底道路。我们的研究还注解，连络阻断这两个道路的疗法，将在预防正常细胞癌变方面加倍有用。”参考资料：【】htt:medicalxpress.comnewskey-events-cells-cancer.html【】htt:www.sciencedirect.comsciencearticleabspiiS?viaDihub